Ученые выявили новый ген, ответственный за развитие легочной гипертезии

Легочная гипертензия - это болезнь с высокой смертностью. Семейные случаи легочной гипертензии (ЛГ), как правило, характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования с пониженной пенетрантностью, а некоторые семейные случаи ЛГ имеют неизвестные генетические причины.

МЕТОДЫ:

Ученые изучили семьи, в которых несколько членов имели ЛГ без идентифицируемых мутаций в любом из генов, связанных с заболеванием, в том числе BMPR2, ALK1, ENG, SMAD9 и CAV1. Трем членам одной семьи было проведено секвенирование целого экзома. Также пациенты с семейной или идиопатической ЛГ были обследованы на наличие мутаций в гене, который был определен при секвенировании целого экзома. Все варианты были экспрессированы в COS-7 клетках, функция каналов изучалась с помощью пэтч-клемп анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Ученые выявили новые гетерозиготные миссенс варианты c.608 G → (G203D) в KCNK3 (ген, кодирующий калиевые каналы), которые могут быть ответственны за развитие ЛГ. Пять дополнительных гетерозиготных вариантов миссенс в KCNK3 были независимо идентифицированы у 92 не родственных пациентов с семейной ЛГ и у 230 пациентов с идиопатической ЛГ. Для определения патогенности всех новых шести последовательностей ученые использовали биоинформатические  инструменты. Электрофизиологические исследования функции каналов показали, что все эти миссенс-мутации приводили к потере функции, использование ONO-RS-082, ингибитора фосфолипазы А2, было связано с увеличением потоков калия через ионные каналы и восстановлению функции каналов.

ВЫВОДЫ:

Настоящее исследование выявило ассоциацию нового гена, KCNK3, с семейной и идиопатической легочной гипертензией. Мутации в этом гене приводят к уменьшению калиевых потоков через каналы, что было успешно исправлено ??применением фармакологических средств.

Источник: www.ncbi.nlm.nih.gov