Снижение фактора XI является профилактикой послеоперационного венозного тромбоза

Экспериментальные данные показывают, что снижение уровня фактора XI приводит к уменьшению тромбообразования без увеличения риска кровотечения, но роль фактора XI в предотвращении послеоперационных венозных тромбозов у людей неизвестна. FXI-ASO (ISIS 416858) является антисмысловым олигонуклеотидом второго поколения, который специфически снижает уровень фактора XI. Исследователи сравнили эффективность и безопасность FXI-ASO с эноксапарином у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование коленного сустава.

МЕТОДЫ

В этом открытом исследовании с параллельными группами 300 пациентов, которым планировалось плановое первичное одностороннее тотальное эндопротезирование коленного сустава, случайным образом были распределены на получение одной из двух доз FXI-ASO (200 мг или 300 мг) или 40 мг эноксапарина один раз в день. Первичной конечной точкой эффективности была частота венозной тромбоэмболии (оцениваемая по обязательной двусторонней флебографии или клиническим данным). Главными исходами безопасности были массивные или клинически значимые кровотечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Во время операции средний уровень фактора XI составил 0,38 ± 0,01 единиц на миллилитр в группе пациентов, получающих 200 мг FXI-ASO, 0,20 ± 0,01 единиц на миллилитр в группе пациентов, получающих 300 мг FXI-ASO, и 0,93 ± 0,02 единиц на миллилитр в группе эноксапарина. Первичная конечная точка эффективности произошла у 36 134 пациентов (27%), которые получали 200 мг FXI-ASO, и у 3 из 71 пациентов (4%), которые получали 300 мг FXI-ASO, по сравнению с 21 из 69 пациентов (30%), которые получали эноксапарин. Эффективность дозы 200 мг не уступала дозе в 300 мг и была лучше, чем эноксапарин (р <0,001). Кровотечение произошло у 3%, 3% и 8% пациентов в трех исследуемых группах соответственно.

ВЫВОДЫ

Фактор XI способствует послеоперационной венозной тромбоэмболии, снижение уровня фактора XI у пациентов с плановым первичным односторонним тотальным эндопротезированием коленного сустава был эффективным методом профилактики тромбоза, и, по-видимому, безопасным в отношении кровотечений.

Источник: www.nejm.org