Моноклональные антитела в качестве дополнительного лечения первичной гиперхолестеринемии

Сывороточная пропротеинконвертаза  субтилизин/кексин 9 (PCSK9) связывается с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), что приводит к повышенной деградации рецепторов ЛПНП и удалению холестерина (ХС) из кровотока. REGN727/SAR236553 (в исследовании SAR236553) - это моноклональные антитела (PCSK9), которые уменьшают содержание рецепторов к ЛПНП и снижают уровень ХС ЛПНП.

Во 2 фазе многоцентрового двойного слепого плацебо контролируемого исследования участвовало 92 пациента с концентрацией ХС ЛПНП 100 мг/дл (2.6 ммоль/л) или выше после лечения аторвастатином в дозе 10 мг в течение 7 недель.

Пациенты получали лечение в течение 8 недель и были рандомизированы на группы: получающие 80 мг аторвастатина в день плюс SAR236553 1 раз в 2 недели, 10 мг аторвастатина в день плюс SAR236553 1 раз в 2 недели или 80 мг аторвастатина ежедневно и плацебо 1 раз в 2 недели, и затем наблюдались еще в течение 8 недель после лечения.

Предел среднего (± SE) процентного снижения ХС ЛПНП по сравнению с исходным был 73.2 ± 3.5 на фоне 80 мг аторвастатина плюс SAR236553 по сравнению с 17.3 ± 3.5 на фоне 80 мг аторвастатина и плацебо (P <0,001) и 66.2 ± 3.5 на фоне 10 мг аторвастатина плюс  SAR236553. Все пациенты, которые получали SAR236553, по сравнению с 52% пациентов, которые получали 80 мг аторвастатина и плацебо, достигли уровня ХС ЛПНП менее 100 мг на децилитр. 90% пациентов, которые получали SAR236553, по сравнению с 17%, которые получали 80 мг аторвастатина и плацебо, достигли уровня ХС ЛПНП менее 70 мг на децилитр (1.8 ммоль на литр).

В рандомизированном исследовании, включившем пациентов с первичной гиперхолестеринемией, добавление моноклональных антител к лечению аторвастатином в дозе 10 мг или 80 мг приводило к значительному снижению холестерина ЛПНП по сравнению с монотерапией аторвастатином.