Как легочная гипертензия влияет на сократительную функцию кардиомиоцитов левого желудочка?
Функция левого желудочка (ЛЖ) оценивалась сердечной магнитно-резонансной томографией (МРТ). Девяти пациентам с легочной гипертензией (ЛГ) и 10 донорам была проведена биопсия ЛЖ. В изолированных одиночных кардиомиоцитах определялась площадь поперечного сечения (ППС) и сила, генерируемая сокращающимися кардиомиоцитами.
Результаты.
Анализ МРТ показал значительное снижение фракции выброса ЛЖ у больных с ЛГ, что указывает на снижение сократимости ЛЖ. ППС кардиомиоцитов больных ЛАГ была значительно снижена (~ 30%), что говорит об атрофии кардиомиоцитов ЛЖ. Максимальная сила, генерируемая сокращающимися кардиомиоцитами, была значительно снижена (~ 25%). Причиной снижения сократительной функции кардиомиоцитов было снижение соотношения миозин/актин в кардиомиоцитах пациентов с ЛГ на ~ 30%. Наконец, уровень фосфорилирования саркомерных белков пациентов с ЛГ также был снижен, что сопровождалось повышенной чувствительностью к кальцию.
Выводы.
Сократительная функция и площадь поперечного сечения кардиомиоцитов значительно снижены у больных с ЛГ.
Перспектива.
Кардиомиоциты у пациентов с ЛГ имеют меньшую площадь поперечного сечения, что указывает на атрофию; а также сниженную силу, генерируемую сокращающимися кардиомиоцитами, которая сохраняется после коррекции атрофии, и связана с частичной потерей миозина; снижение уровня фосфорилирования ключевых саркомерных белков приводит к увеличению Ca2+ и повышению чувствительностью к нему. Эти изменения в кардиомиоцитах приводят к снижению сократительной функции ЛЖ у пациентов с ЛГ. Терапевтические мероприятия, направленные на снижение повреждения сократительной функции и атрофии, должны улучшить функцию ЛЖ у больных с ЛГ.
Источник: cardiometabolic.cardiosource.org