Ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают риск развития ишемического инсульта
В национальном популяционном исследовании когорты ученые рассмотрели датскую национальную базу данных оплачиваемых рецептов и выявили 100043 датских пациентов, впервые госпитализированных с острым инсультом в период с июля 2004 года по 2012 год, в том числе 51224 пациента с ишемическим инсультом, 32512 – с неопределенным инсульта, 11779 - с внутримозговым кровоизлиянием и 4528 - с субарахноидальным кровоизлиянием. Исследователи также проспективно определили рецепты на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), выданные пациентам до госпитализации по поводу инсульта. Селективные НПВП, определенные для анализа, включили дексибупрофен, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, напроксен и толфенамовую кислоту. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 также были включены в анализ и подразделены на ингибиторы ЦОГ-2 прошлых поколений (диклофенак, этодолак, мелоксикам и набуметон) или коксибы (целекоксиб, эторикоксиб и рофекоксиб).
Пациенты были разделены в соответствии с применением НПВП: на тех, кто принимал препараты на момент инсульта (лекарство было отпущено по рецепту в течение 60 дней до госпитализации; N = 10835), на пациентов, которые ранее принимали препараты (лекарство было отпущено по рецепту в течение 60-180 дней до госпитализации; N = 8402), и пациентов, не использовавших препараты (N = 80806). Данные о 30-дневной общей смертности были получены из датской системы учета актов гражданского состояния. Пациенты наблюдались до госпитализации, смерти или эмиграции.
Смертность в течение 30 дней среди пациентов, не принимавших НПВП, с субарахноидальным кровоизлиянием составила 35,1%, у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием - 24,5%, у пациентов с неуточненным инсультом - 14,3%, у пациентов с ишемическим инсультом - 8,7%. Многофакторный анализ пациентов с ишемическим инсультом не показал существенной связи между текущим использованием НПВП и риском смертности по сравнению с пациентами, не принимавшими НПВП.
Пациенты, принимавшие ингибиторы ЦОГ-2 на момент инсульта, имели скорректированный ОР смертности 1,19 (95% ДИ 1,02-1,38) по сравнению с пациентами, не принимавшими препараты, что было обусловлено новыми пользователями (ОР = 1,42; 95% ДИ 1,14-1,77). В частности, эта связь была выявлена среди пациентов, впервые начавших применение традиционных ингибиторов ЦОГ-2 (ОР = 1,42, 95% ДИ 1,14-1,78), в том числе этодолака (ОР = 1,53; 95% ДИ 1,02-2,28) и диклофенака (ОР = 1,28; 95% ДИ 0,98-1,68). Подобранный по показателю предрасположенности анализ показал аналогичные результаты.
Никакой связи не было выявлено между риском развития ишемического инсульта и бывшим использованием ингибиторов ЦОГ-2, или между 30-дневной смертностью и применением неселективных НПВП среди пациентов с внутримозговым или субарахноидальным кровоизлиянием. Тем не менее, исследователи отметили снижение риска смертности, связанной с субарахноидальным кровоизлиянием, у пациентов, принимавших неселективные НПВП (ОР = 0,61; 95% ДИ 0,41-0,91), и тех, кто принимал препараты этой группы ранее (ОР = 0,69; 95% ДИ 0,49-0,97).
"Наше исследование добавляет доказательств к ранее полученным данным в отношении сосудистого риска и прогностического значения, связанных с использованием ингибиторов ЦОГ-2, что нужно учитывать при назначении новых ингибиторов ЦОГ-2 людям старшего возраста или пациентам с повышенным риском тромбоэмболических осложнений", - пишут исследователи.
Источник: www.healio.com
